在选择残留溶剂检测方法时,需要考虑以下几个要点:
1. 确定被测的有机溶剂:根据制备工艺确定被测有机溶剂的范围。通常应对制备工艺过程中使用的二类以上溶剂和重结晶用溶剂,以及根据工艺特点要求的其它溶剂进行残留量的研究。
2. 选择合适的色谱柱:如果使用胺分析专用柱进行分析,效果会更好。
3. 试样和对照品的制备:顶空进样法通常以水为溶剂,但对于水难溶性药物可以使用DMF、DMSO或其他合适的溶剂。直接溶液注射法用水或合适的溶剂溶解样品。制备样品的溶剂应考虑样品和被测有机溶剂的溶解度,所用溶剂不应干扰被测有机溶剂的测定。
4. 选择合适的进样方法:气相色谱法是常用的残留溶剂检测方法,其中顶空进样法是较为推荐的进样方式。
5. 满足检测灵敏度要求的检测器:根据所检测的有机溶剂的特性选择合适的检测器,如FID、ECD等。
6. 确定残留溶剂的限量要求:根据ICH规定的要求或其他相关规定,确定被测有机溶剂的限量要求。
综上所述,选择残留溶剂检测方法时需要全面考虑被测有机溶剂的范围、色谱柱的选择、试样和对照品的制备、进样方法、检测器的选择以及残留溶剂的限量要求等因素。通过综合考虑这些因素,可以选用合适的检测方法,提高检测的准确性和可靠性,为药品的安全性评价提供有力支持。