衍生法手性拆分磷霉素异构体的讨论研究

衍生法手性拆分磷霉素异构体的讨论研究

左旋磷霉素（1R,2S)-1,2-环氧丙基膦酸，其光学对映体（1S,2R)-1,2-环氧丙基膦酸，亦即右旋磷霉素。

左旋磷霉素是一种小分子大极性广谱抗生素。最早是在1969年从弗氏链霉菌（Streptomyces fradicle）的发酵液中发现的天然体。其结构简单，抗菌机制独特。对革兰氏阳性和阴性菌有效。主要用于敏感的革兰阴性菌引起的尿路、皮肤及软组织、肠道等部位感染。

左旋磷霉素现已实现化学工业合成，右旋磷霉素是在合成左旋磷霉素过程中产生的无临床活性的对映异构体。

我们常说的磷霉素即左旋磷霉素。此化合物因为存在两个手性中心。所以它存在对映异构体右旋磷霉素。同时，非对映异构体（1R,2R)-1,2-环氧丙基膦酸和（1S,2S)-1,2-环氧丙基膦酸，在药物研究中，都可能作为磷霉素的杂质研究。    

近期，我方遇到很多客户询问磷霉素的手性拆分。在此化合物的手性拆分讨论研究中。因其本身无紫外吸收，极性大等特点，对手性拆分工作带来很大的挑战。

个别客户反馈按已有文献中用到的离子交换型手性柱及非紫外检测器的配合，可检测磷霉素及其对映异构体。但是实际应用中，灵敏度达不到要求以及重现性差的问题，产生很多因扰，无法建立稳定有效的检测方法。

在此，我们讨论的是一种对磷霉素进行衍生后的一种拆分方法可行性。

磷霉素与右旋Alpha苯乙胺((R)-α-phenylethylammonium)，在无水乙醇作为溶剂下反应后，过滤即可得磷霉素右胺盐(具体反应过程等可以经文献查阅确认）。对磷霉素右胺盐的拆分，可考虑用于间接拆分与定量磷霉素对映异构体含量。

下面是我方对磷霉素左磷右胺盐以及磷霉素右磷右胺盐的手性拆分实验

一、磷霉素左磷右胺盐与磷霉素右磷右胺盐的正相手性拆分方法

方法：自订

手性色谱柱：Chiral NQ(2) 5u 250*4.6mm

检测器：UV

流动相及色谱条件：详询销售代表

（峰1为磷霉素右磷右胺盐，峰2为磷霉素左磷右胺盐，两者分离度大于2）

如上图谱，此结果是我方筛选多种手性柱和流动相后获得的结果（还有可优化的空间）。该方法成功分离与定量磷霉素左磷右胺盐与磷霉素右磷右胺盐。从而可借鉴用于定量磷霉素及其对映异构体的方法。

该方法条件温和，紫外检测器简单方便。同时此方法耐用，实用。

以上供参考！如有错误及不当之处，还请各位分析工作者指正，共同完善。菲罗门强大的手性柱工具链，持续助力手性工作者能拆一对就拆一对。

二、上述应用中所含产品订购信息：

货号：FMG-AC5-A06-NFC  描述：Chiral NQ(2) 5u 250*4.6mm

货号：FMG-AC3-A06-NFC  描述：Chiral NQ(2) 3u 250*4.6mm（可获得更大分离度）